个体化mRNA癌症疫苗III期试验取得突破

Moderna与默沙东（MSD）近日宣布，评估个体化mRNA新抗原疗法intismeran autogene（亦称intismeran、V940或mRNA-4157）联合PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）用于完全切除的IIB-IV期黑色素瘤患者辅助治疗的3期INTerpath-001试验取得积极顶线结果。

该试验共纳入1,137名已完成手术切除的高危皮肤黑色素瘤患者。受试者按2:1比例随机分组，治疗组接受mRNA疫苗联合Keytruda治疗约56周，对照组单独接受Keytruda治疗约一年。结果显示，联合疗法达到了无复发生存期（RFS）的主要终点以及无远处转移生存期（DMFS）的关键次要终点。与Keytruda单药相比，联合治疗在RFS和DMFS方面带来了具有统计学显著性且具临床意义的改善。

这是个体化新抗原疗法以及基于mRNA的癌症疗法首次在3期临床试验中取得积极结果，也是首个在切除后黑色素瘤辅助治疗中显示出优于标准治疗Keytruda单药的3期研究。

技术原理与安全性评估

Intismeran autogene并非传统预防性疫苗，而是一种个体化治疗性疫苗。其研发过程需分析每位患者肿瘤独特的DNA序列突变特征，通过算法设计编码最多34种新抗原的单一合成mRNA分子，从而引导免疫系统精准识别并清除体内残留癌细胞。

在安全性方面，本次试验中联合治疗的安全性特征与此前报道的结果一致，未观察到新的安全性信号。

后续计划与行业影响

目前，INTerpath-001研究将继续进行，以评估包括总生存期（OS）在内的其他关键次要终点。Moderna首席执行官Stéphane Bancel表示，公司将就上市许可申请与监管机构沟通，该产品最快有望于2027年获获批上市。

此外，两家公司正在推进INTerpath临床开发项目，评估intismeran单药或联合Keytruda及其他疗法的安全性和疗效。该项目目前包含9项2期和3期临床试验，覆盖非小细胞肺癌（NSCLC）、膀胱癌和肾细胞癌等多种肿瘤。

受此消息影响，资本市场反应剧烈。Moderna股价在美股盘前一度飙升逾80%或90%，收盘涨幅接近180%；默沙东股价则上涨约7%至13%。