全球首款mRNA癌症疫苗III期临床取得阳性结果

当地时间2026年8月19日，莫德纳（Moderna）与默沙东（Merck&Co.）公布了INTerpath-001 III期临床试验的核心结果。双方联合开发的个性化mRNA癌症疫苗intismeran autogene（原研发代号mRNA-4157）在搭配K药（Keytruda）使用后，针对1137名已完成手术切除的高危IIB-IV期黑色素瘤受试者，同时达到了主要终点无复发生存期（RFS）以及关键次要终点无远处转移生存期（DMFS），两项指标均具有统计学显著差异。

这是全球首款在III期临床研究中取得阳性结果的mRNA癌症疗法，为个体化新抗原肿瘤治疗提供了首个大型III期确证证据。数据显示，接受该联合治疗的患者，其癌症复发或死亡的风险比仅接受Keytruda治疗的患者降低了49%。两家公司表示，联合疗法的安全性特征与此前研究一致，未发现新的安全性信号。

个体化定制技术路线与作用机制

intismeran是一款基于肿瘤新抗原的个体化治疗性mRNA疫苗，旨在通过激活针对肿瘤特异性抗原的免疫反应，降低手术后疾病复发和远处转移的风险。该疫苗并非通用配方，而是根据每位患者肿瘤的独特突变“量身定制”。

其定制与作用流程分为三个步骤：首先，通过对患者肿瘤组织与正常外周血进行全外显子测序，识别癌细胞独有的肿瘤新抗原；其次，利用AI算法从突变中筛选出最多34个免疫原性最强的新抗原，合成对应的mRNA序列以设计专属疫苗；最后，疫苗进入人体后指导细胞表达新抗原，诱导T细胞免疫反应，并配合Keytruda阻断PD-1通路以解除免疫抑制。

从活检采样到疫苗制备完成约需六周时间。由于该疫苗基于患者肿瘤DNA定制，因此不能用于预防癌症发生。

资本市场反应与企业经营影响

临床结果公布后，资本市场反应强烈。莫德纳股价单日涨幅接近177%，创下上市以来最大单日涨幅，市值达到696.16亿美元；默沙东股价同步上涨超过12%。

对于默沙东而言，该进展为其应对2028年前后的三重压力提供了新路径：一是专利悬崖，K药静脉剂型美国核心专利将于2028年到期，机构测算届时可能面临百亿美元级别的销售额流失；二是同业竞争，PD-1/VEGF双抗等新一代免疫药物正试图挑战其标准治疗地位；三是药价管控，市场预期K药将在2026年被纳入美国《通胀削减法案》的药价谈判清单，约束性价格将于2028年1月生效。

此前，默沙东已尝试通过推进K药皮下注射剂型Qlex及收购ADC管线来缓解压力，但皮下剂型目前面临专利诉讼纠纷。