研发背景与病理机制

角膜新生血管（corneal neovascularization，CoNV）被认为是重要的致盲性病理改变，同时也是角膜移植排斥的首要高危因素。该病变的形成会持续破坏角膜的透明性，导致患者视力大幅下降。在病理机制方面，角膜新生血管的发生发展是由氧化应激、炎症反应与促血管生成信号三者协同驱动的。

在传统治疗手段中，临床主要采用激素、非甾体抗炎药及抗血管内皮生长因子（VEGF）药物等。然而，这些药物普遍存在生物利用度低、作用时间短、副作用大或需要进行有创注射等问题，难以有效阻断疾病的进展。

核心技术进展

针对上述难题，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院的黄锦海与周行涛团队利用前沿生物医学技术，设计研发了一种超小聚多巴胺纳米颗粒（ultra-small polydopamine nanoparticles，UPDA NPs）滴眼剂。

该研究采用的UPDA（超小聚多巴胺）旨在同时破解“药物难以穿透屏障”与“单靶点覆盖不全”两大难题。细胞及动物实验结果显示，UPDA NPs能够高效穿透角膜上皮屏障，直接到达新生血管形成所在的基质层。

通过无创滴眼方式给药，该技术可实现“一滴入眼，三重阻断”的协同效果，即在同一体系中同时完成抗氧化、抗炎及抗血管生成作用，通过多维协同重塑角膜微环境，从上游打断致病级联反应，从而在源头打断病理闭环。

创新点与治疗意义

研究团队表示，此次研究在角膜新生血管治疗领域实现了多维度创新：

  • 治疗理念创新：突破了传统的单一靶点抑制模式，转向针对病理循环的整体调控。
  • 给药方式创新：摆脱了对额外促渗剂的依赖，有望提升治疗的安全性以及患者的依从性。
  • 设计策略创新：由传统的药物载体转向“药物即载体”的功能一体化设计，实现了结构设计与治疗功能的深度融合。